{"id":1443,"date":"2023-10-10T10:34:51","date_gmt":"2023-10-10T08:34:51","guid":{"rendered":"https:\/\/guide-recherche-asso.info\/?page_id=1443"},"modified":"2023-10-25T16:36:50","modified_gmt":"2023-10-25T14:36:50","slug":"recherche-fondamentale","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/guide-recherche-asso.info\/index.php\/recherche-fondamentale\/","title":{"rendered":"Recherche fondamentale"},"content":{"rendered":"\t\t
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Circuit du m\u00e9dicament - La recherche fondamentale<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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De la d\u00e9couverte de la maladie aux pistes th\u00e9rapeutiques<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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M\u00e9dicament<\/em><\/p>

\u00ab\u00a0Toute substance ou composition pr\u00e9sent\u00e9e comme poss\u00e9dant des propri\u00e9t\u00e9s curatives ou pr\u00e9ventives<\/u> \u00e0 l\u2019\u00e9gard des maladies humaines ou animales<\/u>, ainsi que toute substance ou composition pouvant \u00eatre utilis\u00e9e chez l\u2019homme ou chez l\u2019animal ou pouvant leur \u00eatre administr\u00e9e, en vue d\u2019\u00e9tablir un diagnostic<\/u> m\u00e9dical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exer\u00e7ant une action pharmacologique, immunologique ou m\u00e9tabolique<\/u>.<\/em>\u00a0\u00bb Code de la Sant\u00e9 Publique (article L.5111-1)<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Les travaux de recherche fondamentale visent a\u0300 mieux comprendre les m\u00e9canismes des maladies. Ils permettent d\u2019identifier des strat\u00e9gies pertinentes pour att\u00e9nuer, id\u00e9alement traiter ou mieux encore, pr\u00e9venir la maladie ou certains de ses aspects.<\/p>

Les m\u00e9canismes a\u0300 l\u2019origine des maladies sont souvent complexes. Les recherches fondamentales sont donc abondantes. En effet, il est indispensable d\u2019explorer un maximum de pistes pertinentes. M\u00eame si elles n\u2019aboutiront pas toutes au d\u00e9veloppement d\u2019un nouveau m\u00e9dicament a\u0300 moyen terme !<\/p>

Les travaux sont men\u00e9s dans plusieurs pays par diff\u00e9rentes \u00e9quipes de recherche qui communiquent notamment par le biais de publications d\u2019articles scientifiques et de congr\u00e8s internationaux, mais aussi de consortium nationaux (CRMR<\/a>, Fili\u00e8res<\/a>)\u00a0 ou internationaux (ERN<\/a>, IRDIRC<\/a>).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Connaissance de la maladie<\/strong><\/p>

\u00ab\u00a0Faire feu de tout bois : il n\u2019y a pas d\u2019autre posture quand les m\u00e9canismes en cause sont si h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes.\u00a0\u00bb Pr Stanislas Lyonnet Figaro 11:08\/2017<\/em><\/p>

Par des \u00e9tudes d\u2019histoire naturelle, des explorations cliniques et biologiques (analyses g\u00e9n\u00e9tiques), l\u2019observation de mod\u00e8les animaux<\/a>, par la comparaison entre non-r\u00e9pondeurs et r\u00e9pondeurs \u00e0 un traitement (back-translation) \u2026 les chercheurs vont mettre en lumi\u00e8re les causes de la maladie et les m\u00e9canismes physiologiques alt\u00e9r\u00e9s. Ces \u00e9l\u00e9ments permettront de comprendre les bases mol\u00e9culaires de la maladie, c\u2019est \u00e0 dire les \u00e9l\u00e9ments sur lesquels agir pour la soigner, mais \u00e9galement des \u00ab\u00a0marqueurs\u00a0\u00bb de la maladie. Ces marqueurs, appel\u00e9s aussi biomarqueurs<\/a>, seront exploit\u00e9s pour mieux diagnostiquer la maladie, en pr\u00e9dire l\u2019\u00e9volution mais aussi pour d\u00e9montrer l\u2019efficacit\u00e9 du m\u00e9dicament.<\/p>

Toute la difficult\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tape r\u00e9side dans l\u2019immense quantit\u00e9 d\u2019informations que nous ne ma\u00eetrisons pas encore sur le fonctionnement biologique, que ce soit \u00e0 l\u2019\u00e9chelle cellulaire ou de nos organes. Plus de 20 000 g\u00e8nes dans l\u2019ADN humain codent pour nos prot\u00e9ines, mais le r\u00f4le de chacune et leurs interactions ne sont pas toutes caract\u00e9ris\u00e9es, loin de l\u00e0. Et que dire des 100 000 s\u00e9quences d\u2019ADN \u2018non-codantes\u2019 dont on sait d\u00e9sormais qu\u2019ils r\u00e9gulent \u00e9galement les m\u00e9canismes cellulaires, sans toujours savoir exactement comment\u00a0!<\/p>

Cette hypercomplexit\u00e9 explique pourquoi la recherche fondamentale semble avancer \u2018lentement\u2019\u00a0: la caract\u00e9risation d\u2019une maladie n\u00e9cessite souvent de comparer ce qui se passe en situation \u2018saine\u2019 et en situation \u2018malade\u2019. Un peu comme essayer de comprendre pourquoi une mousse au chocolat reste liquide mais sans conna\u00eetre la recette d\u2019une mousse au chocolat a\u00e9rienne\u00a0: le cuisinier devra retrouver tous les ingr\u00e9dients de la recette, caract\u00e9riser leurs propri\u00e9t\u00e9s, retrouver comment les assembler, dans quel ordre et quelles conditions optimales… avant de pouvoir comprendre pourquoi le dessert dans son assiette n\u2019a pas l\u2019aspect d\u2019une mousse au chocolat\u00a0!<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Identification et validation des cibles \u2194 D\u00e9couverte du produit<\/strong><\/p>

De l\u2019\u0153uf et de la poule\u2026<\/em><\/p>

En mettant en lumi\u00e8re les bases mol\u00e9culaires de la maladie, le chercheur va acc\u00e9der \u00e0 des cibles potentielles pour la traiter, c\u2019est \u00e0 dire des \u00e9l\u00e9ments biologiques sur lesquels agir. Mais selon la complexit\u00e9 des m\u00e9canismes cellulaires impliquant cette cible, celle-ci pourra, ou non, \u00eatre pertinente. Il est donc important de la caract\u00e9riser puis de la valider sur des mod\u00e8les animaux ou cellulaires. En effet, beaucoup de m\u00e9dicaments \u00e9chouent dans leur d\u00e9veloppement, soit parce qu\u2019ils ne sont pas efficaces, soit parce qu\u2019ils sont toxiques, soit parce que la cible n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 bien valid\u00e9e.<\/p>

Quand peut-on dire qu’une cible est valid\u00e9e ? Elle doit avoir un lien avec la pathologie et sa progression, \u00eatre exprim\u00e9e uniquement dans les organes touch\u00e9s par la maladie (v\u00e9rifi\u00e9 par transcriptomique et prot\u00e9omique<\/a>),\u00a0et \u00eatre r\u00e9gul\u00e9e par le traitement-candidat sans effet toxique sur les autres acteurs de la cellule (v\u00e9rifi\u00e9 par biomarqueurs pharmacodynamiques).<\/p>

Une fois la cible valid\u00e9e, un criblage<\/a> (in silico<\/em>, in vitro<\/em>\u2026) permettra de trouver des mol\u00e9cules agissant dessus.<\/p>

Mais la d\u00e9couverte d\u2019un potentiel m\u00e9dicament peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e en parall\u00e8le ou m\u00eame avant la caract\u00e9risation de la cible. Nombre de criblages mol\u00e9culaires se r\u00e9alisent sur des crit\u00e8res cellulaires globaux (survie) sans consid\u00e9ration pour une cible donn\u00e9e. C\u2019est alors la mol\u00e9cule (aussi appel\u00e9 \u2018hit\u2019<\/a>) qui m\u00e8nera le chercheur jusqu\u2019\u00e0 la cible en jeu.<\/p>

Une fois la cible valid\u00e9e et le compos\u00e9 identifi\u00e9 (aussi appel\u00e9 \u2018candidat-m\u00e9dicament\u2019), le chercheur dispose des premiers \u00e9l\u00e9ments d\u2019une preuve de concept.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Choix des indications<\/strong><\/p>

La s\u00e9lection des indications d\u2019int\u00e9r\u00eat est bas\u00e9e sur l\u2019expression et la modulation de la cible par le traitement. Une fois la cible valid\u00e9e dans une pathologie donn\u00e9e, le spectre des indications tente alors d\u2019\u00eatre \u00e9largi \u00e0 d\u2019autres pathologies concern\u00e9es par cette cible, afin de maximiser l\u2019utilisation du produit d\u00e9velopp\u00e9.<\/p>

Pour aller plus loin\u00a0: <\/em>https:\/\/www.podcastics.com\/podcast\/episode\/validation-des-cibles-et-choix-des-indications-116922\/<\/em><\/a><\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Temps, co\u00fbt, taux de succ\u00e8s<\/strong><\/p>

La recherche fondamentale est financ\u00e9e principalement par des fonds publics ou associatifs. Son co\u00fbt et sa dur\u00e9e sont presque impossibles \u00e0 estimer.<\/p>

Dans le cas de la mise au point d\u2019une mol\u00e9cule chimique, apr\u00e8s caract\u00e9risation de la pathologie d\u2019int\u00e9r\u00eat, on estime\u00a0:<\/p>